刀枪治疗难治性高血压的研究进展

关键字：顽固功能性高缺血功能性 难治功能性高缺血功能性 顽固功能性高缺血功能性（Resistant hypertension）又称难治功能性高缺血功能性（refractory hypertension），给社都会带来沉重的经济和医疗财政负担。尽管目以前流行病学请于查的可信数量级还不是很明晰，但有科学研究引述，在这两项的高缺血功能性这群人之前顽固功能性高缺血功能性病征占去到了20-30%（1-3）；虽然这两项的高缺血功能性药剂几类极多，但随着人口减少的老年简化、缺血功能性疾病这群人以及肥胖或代谢症候群的上升时，顽固功能性高缺血功能性的病重这群人在仍下一代几十年之前都会持续增长（3）。由此带来的种种疑虑促使科学实证去促使另外一些更为适当的病人步骤以解决疑虑顽固功能性高缺血功能性病征的适当电枢。

人类和高缺血功能性生物模改型科学研究暗示，之前枢自觉神经系统细胞主因激活是细菌功能性高缺血功能性发生持续发展的关键功能（神经系统细胞源功能性假说），也是启动左室粗大、心律失常、颈动脉粥样硬简化和代谢取而代之功能失常的不可或缺病理内分泌基石（4）。近来有关扭曲自主神经系统细胞活功能性电枢的科学研究十分知名，生物和诊疗试验功能性结果之外令人鼓舞。大肠促神经系统细胞去神经系统细胞简化、腹鼻音伏抑制和右脑脑细胞抑制等恰巧处在有所不同科学研究阶段功能性，仍下一代似乎成如前所述药剂电枢的不可或缺不足之处。

大肠去促神经系统细胞简化病人顽固功能性高缺血功能性：老基本概念，取而代之途径

去促神经系统细胞简化病人：由来已久 大肠脏是缺血功能性请于节的不可或缺内脏，大肠自主神经系统细胞广泛传播获悉神经系统细胞树脂几乎之外与促神经系统细胞社都会活动有关，所以大肠去促简化是电枢病人的“完美机理”。事实上，通过去促神经系统细胞简化病人高缺血功能性并非取而代之基本概念，即已在20世纪30年代，已有通过眼科目的行肉块促神经系统细胞或促神经系统细胞节缝合术病人恶功能性高缺血功能性的报导(5,6)。1952年，《英国眼科杂志》综述了76由此可知良功能性及恶功能性高缺血功能性行自主神经系统细胞缝合病征的生存率可能，从未见过开刀缝合分成员的远期生存率缓解或许注意，尤其缺血功能性或许注意增高病征。尽管能适当增加恶功能性高缺血功能性病征缺血功能性、增高电枢药剂敏自觉功能性、缓解其生存率，但因神经系统细胞去除为非游离，故之前风多（功能性低缺血功能性、直立功能性心动过速、晕厥、十二指肠取而代之功能功能阻碍、阳痿，甚至行走困难等），易致围开刀期死亡，因此在适当电枢药剂问世后，此种开刀步骤渐渐被垫底(7,8,9)。

近来来渐渐持续发展明朗的介入病人似乎在大大增加如前所述开刀之前风的细简化做到游离大肠脏去促神经系统细胞简化。新西兰Monash私立大学Krum等系统设计设计基础上电容尿道经皮股颈动脉同方向对铰大肠颈动脉螺旋形多点释放激光可见光能总量，借此大肠颈动脉内膜，对多数位处磷脂的大肠促神经系统细胞束出台增温（平面图1、2），以TA方式解决疑虑了大肠脏去促神经系统细胞简化病人顽固功能性高缺血功能性的属于自己。以后半期生物试验功能性之前（绵羊）暗示，该步骤可顺利仍未完成大肠神经系统细胞增温，减少了大肠脏85%胺类大肠上腺素阻塞（与眼科术后减少总量相当），且术后6个月初随访之前仍未预示出可能严重的血管壁和大肠脏损伤(10)。

平面图1 大肠促神经系统细胞多分布在大肠颈动脉磷脂

平面图2 对大肠颈动脉多点螺旋形增温，以解决疑虑较仅仅的去促神经系统细胞简化

Symplicity HTN系列科学研究：断定必要适当 以外在新西兰和拉丁美洲45由此可知顽固功能性高缺血功能性病征的非随机试验功能性，仍未完成术后1年随访，病征始终用药电枢药。经疗的45名病征，诊室缺血功能性之外深褐色或许注意和持续功能性增加，且缺血功能性急剧下降现像在术后即已期（1月初内）即预示，3个月初时更进一步急剧下降并长期维持（术后1、3、6、9、12个月初少于急剧下降14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3月初，科学实证在《Hypertension》上刊登了Symplicity HTN-1最少24个月初的诊疗科学研究结果，153由此可知扩展函数调用试验功能性更进一步断定：92%的病征缺血功能性急剧下降≥10mmHg，电枢现像随间隔时间拉长凸显，其之前有18由此可知病征的电枢视觉效果最少2年（少于急剧下降32/14 mmHg）；少于每个颈动脉4个增温点，之前位数增温服务器端间隔时间38 min，无可能严重之前风，仅有3由此可知发生病人同方向涉及之前风，1由此可知增温以前预示出大肠颈动脉夹层；6个月初的CTA、MRA赞誉大肠颈动脉及12个月初的大肠取而代之功能推算出，之外仍未从未见过涉及之前风（11）。

Symplicity HTN-1科学研究无论如何：在顽固功能性高缺血功能性病征，经尿道增温出台大肠去促神经系统细胞简化简单、必要，可或许注意增加缺血功能性，持续间隔时间最少24个月初，且病人后大肠取而代之功能保持稳定。电枢的程度在12个月初和24个月初差别不一定大，据信电枢现像的持续是与其病理病理学功能涉及：术后大肠促广泛传播神经系统细胞减少造成之前枢促控制器的扭曲以及心理压力请于定点的重置。但有专家引述，顽固功能性高缺血功能性存在外伤反常，原因以外缺血功能性测总量不当、血管壁可能严重钙简化/粥样硬简化、红外衣高缺血功能性和药剂功能性高缺血功能性等，出台尿道增温不一定合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 科学研究为以前瞻功能性、随机、治疗法依此的多之前心诊疗试验功能性，借以验证经尿道大肠脏去促简化病人顽固功能性高缺血功能性的，于2009年7月初～2010年1月初在新西兰、拉丁美洲和加拿大的24个之前心入分成员106由此可知病征，其之前52由此可知病征仍未完成的铰大肠颈动脉增温表现出很好的必要改型，更进一步的恰巧确功能性和可靠功能性随访仍在暂时(12)。

2007年Marian等人对7里长绵羊出台了大肠促神经系统细胞增温术，并在术以前、术后即刻以及6个月初来进行大肠血管壁CT，并无大肠血管壁的间歇功能性以及大肠颈动脉和大肠脏的灌流缺失。术后6个月初对激光增温口鼻音的血管壁和神经系统细胞来进行了分成员织学检查(HE染色和Movat五色法)，同时也对大肠脏和输尿管系统设计来进行了都是和美人检。刊登在明年8月初《诊疗肝脏病学科学研究》的得出：主要神经系统细胞预示出脑膜炎、树脂结缔分成员织取而代之神经系统细胞束、神经系统细胞磷脂和神经系统细胞束膜的内层；大肠颈动脉之前层和颈动脉磷脂有10—25%的脑膜炎，外皮带树脂层轻度功能阻碍；美人下仍未从未见过平滑肌细胞浸润和炎功能性简化学成分；分成员织学和血管壁CT之外无颈动脉狭窄和冠状颈动脉；都是和美人下之外仍未从未见过开刀涉及的大肠脏、外面分成员织以及膀胱的间歇功能性。生物试验功能性之前的得出通过Symplicity尿道系统设计来进行的大肠去神经系统细胞简化在术后6个月初并仍未预示出大肠颈动脉和大肠涉及分成员织的损伤，这些血管壁可靠功能性的结果与目以前来进行的诊疗试验功能性结果是一致的。（13）

除了缺血功能性上升时，促神经系统细胞主因激活还都会随之而来的一系列诸如胰脏素抵御、心衰、清醒颤动终止神经功能性以及肝大肠等疾病，因而大肠脏去促神经系统细胞简化似乎成这些疾病的取而代之病人目的。2011年5月初的《Circulation》上，首次刊登了该病人解决方案系统设计设计于有顽固功能性高缺血功能性的砂糖代谢功能阻碍病征的Pilot 科学研究，科学实证认为该开刀是病人胰脏抵御的第一种非药剂解决方案；本试验功能性合计招募了50名病征，其之前37名来进行了增温，另外13名作为依此分成员，在术后来进行了为期3个月初的随访，得出，除可信的电枢现像外，还可以适当缓解病征的砂糖代谢和胰脏自觉功能性（14）。

而与高缺血功能性进程息息涉及的阻塞功能性清醒颤动终止神经功能性（OSA），也是顽固功能性高缺血功能性的高血压之一（顽固功能性高缺血功能性这群人之前>80%合并有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固功能性高缺血功能性病人解决方案的一部分(15-20)。科学实证对10名有OSA的顽固功能性高缺血功能性病征出台了去神经系统细胞简化开刀，并来进行了术后3和6个月初的随访赞誉，赞誉指标以外多导清醒详细描述、体内机械人以及缺血功能性。得出：缺血功能性有或许注意增加（-34/-13mmHg），耐总量试验功能性之前2星期血清pH的大大增加（7.0 versus 6.4 mmol/L）、代谢物血红蛋红缓解（6.1% versus 5.6%）、颤动终止低通气指标的急剧下降（16.3 versus 4.5 events per hour，其之前有8名病征急剧下降，另外2名病征来进行了持续黏稠同气病人）。科学实证认为去促神经系统细胞简化不仅有可以电枢，还能缓解砂糖代谢以及大大增加OSA的可能严重程度，并明确指出缺血功能性急剧下降似乎与清醒颤动终止的缓解有关，更进一步的科学研究将探讨去神经系统细胞简化对清醒颤动终止和胰脏素抵御的缓解与缺血功能性增加和缺血功能性高风险错综复杂的联系（21）。

其他经尿道大肠脏去促神经系统细胞简化的取而代之步骤也准备研发之前，一种被称为“蚊子尿道”的取而代之电子设备已在澳大利亚顺利进入诊疗试验功能性阶段功能性，其可在大肠颈动脉内将一微改型注射针经大肠颈动脉鼻音内刺入磷脂，注射药剂毁磷脂的大肠促神经系统细胞（平面图3）。生物试验功能性之前下一步暗示了恰巧确功能性和可靠功能性，诊疗试验功能性结果或许希望。

平面图3 “蚊子尿道”可将药剂注射到大肠磷脂，达致大肠去促简化目的

腹鼻音伏抑制器病人顽固功能性高缺血功能性：效法内分泌反射光病人理念

内分泌可能下，腹鼻音伏心理压力中枢神经系统对缺血功能性请于节起不可或缺起到：缺血功能性上升时时，通过舌咽神经系统细胞和迷走神经系统细胞上传到中脑下侧孤束核的广泛传播神经系统细胞理智增高；随着缺血功能性增高，神经系统细胞将增高的讯号解释为缺血功能性上升时，意平面图将讯号广泛传播到各终末内脏而电枢。反射光弧的现像器来自中脑腹外侧的区的喙段和疑核，通过减少促控制器、增高副促活功能性，使运动速度减慢、血管壁心律失常、排钠上升时，最终转化成电枢现像。

心理压力中枢神经系统对颈动脉缺血功能性的加速请于节起到可信，但是否加入长期请于节仍备受争议。随着肝脏起搏核心技术的系统化，必要地判读腹鼻音伏抑制的电枢现像科学研究成似乎。由CVRx一些公司研发的Rheos系统设计与肝脏起搏器近似于，由一个小改型替换成式脉冲发生器（IPG）、两根电容导线（CSL）、一个体外程控电子设备分成员成。通过眼科开刀将IPG埋入于锁骨下方皮下分成员织，使两根CSL底部环绕腹鼻音伏，电容片缝合固定在腹鼻音伏磷脂。该电子设备通过CE证照，已在亚洲地区数百由此可知顽固功能性高缺血功能性病征分成员织起来试验功能性之前功能性病人（平面图4）。2010年，《澳大利亚肝脏病学都会杂志》上刊登了拉丁美洲的多之前心BAT病人顽固功能性高缺血功能性的全面功能性和可靠功能性科学研究——DEBuT-HT：45由此可知病征必要替换成Rheos电子设备，3个月初缺血功能性少于急剧下降21/12 mmHg，仍未完成2年随访的17由此可知病征缺血功能性少于急剧下降33/22 mmHg，且可靠功能性很好。科学实证认为，该电子设备为高危高缺血功能性病征揭示了持续电枢的似乎。(22)

平面图4 通过置于腹鼻音的电容抑制心理压力中枢神经系统似乎病人顽固功能性高缺血功能性

经FDA批文，在澳大利亚和拉丁美洲的50家诊疗之前心来进行了随机、双盲、重合构件设计的Rheos Pivotal试验功能性，来作验证Rheos的可靠功能性和恰巧确功能性。对符合标准纳入规格的265病征替换成病人电子设备，以随机方式（2:1）将病征分为A和B分成员，A分成员电子设备在术后立即工作，B分成员电子设备位处电源停止状态（术后6个月初推开）。在2011年8月初JACC上公布了后续科学研究结果，对受试者来进行为期21±8个月初的随访，三个主要终点: 电枢的长期恰巧确功能性（12个月初）；长期器材的可靠功能性；和短期可靠功能性（6个月初）达致试验功能性构件设计目标。而短期恰巧确功能性（6个月初）和器材替换成30天的可靠功能性为达致试验功能性目标。短期恰巧确功能性因为“治疗法现像太好”使病人分成员和依此分成员达成缺血功能性控制目标的差值过分。30天无事件生存比由此可知为75%，征状主要是腹鼻音伏电容置于造成的永久功能性神经系统细胞损伤（麻痹、吞咽困难、同音阻碍等，4.8%）、暂时功能性神经系统细胞损伤（4.4%）以及眼科之前风（4.4%）和颤动系统设计疑虑（2.6%）等，。判读仍在暂时，科学实证似通过电容最小简化和系统设计设计更为TA的替换成步骤等必要措施更进一步增加病人涉及征状。(23)

而Rheos受控肝脏构件和取而代之功能的起到科学研究也准备来进行之之前，科学实证对8个之前心的34名受试者来进行了超声心动平面图的随访，其之前21名有完整的1年随访资料。得出：12个月初时，除缺血功能性和运动速度急剧下降，左房直径、左室壁截面积、质总量以及每搏功都有减少，而左室心律失常取而代之功能无影响。因而科学研究人员认为腹鼻音伏抑制是可以缓解顽固功能性高缺血功能性病征的左房和左室的构件和取而代之功能。Rheos受控肝脏的必要措施现像将暂时在随机诊疗试验功能性之前来进行判读。（24）

右脑脑细胞抑制病人顽固功能性高缺血功能性：任重道远，探索以前行

病理学科学研究从未见过，在中脑细胞横截面上，下侧部中脑细胞水管的线改型外面有一厚层灰质，称为导水管外面灰质的区（PAG），是锯齿状中脑细胞的区之一，生物试验功能性之前断定其深褐色球形，不仅有与广泛传播神经系统细胞树脂联系广泛，且和许多脑细胞的区存在双向联系，是、十二指肠、恶心和同音等行为的先前拆分器，加入缺血功能性社都会活动、颤动之前枢请于节以及拆分痉挛的情绪反应。PAG的电枢的区（腹外侧的区）可通过MRI立体定位引导，在PAG替换成电容右脑脑细胞抑制病人慢功能性顽固功能性神经系统细胞功能性痉挛已有30年文简化史，长年从未见过还具备电枢现像。

Green等首次报导了通过抑制PAG病人高缺血功能性的病由此可知，对1由此可知61岁病征右脑脑细胞抑制病人慢功能性痉挛的现实生活之前从未见过，将电容置于有所不同口鼻音可造成了缺血功能性升降。以频率30Hz、频率2v抑制PAG，缺血功能性明显增加（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），抑制与电枢现像预示出的病毒自觉染不足5 s，稳定约需30 s；撤除抑制后，缺血功能性短时间回升，20 s达致始值。将电容口鼻音减少3 mm，系统设计设计相同常总量致缺血功能性上升(25)。2011年，Patel等人再次报导PAG右脑脑细胞抑制病人顽固功能性高缺血功能性，对病征出台PAG右脑脑细胞抑制的旋电容替换成，置于口鼻音和抑制常总量选择能符合标准痉挛病人，仪器开启能或许注意增加妇产科和一个系统缺血功能性，深褐色明确“锁现像”。(26)

该核心技术尚需大规模的生物试验功能性之前来证明且电枢可信视觉效果，而之前风的高风险和不菲的费用也限制在诊疗上的大规模分成员织起来。但该核心技术同样说明了自主神经系统细胞系统设计间歇功能性在细菌功能性高缺血功能性之前的的起到，为我们将来的科学研究另辟了一条取而代之思路。

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