Nature: 让脂肪不积累，只产热？平易近人减肥离我们越来越近

当我们暴露出于足够的寒冷或在文学运动时，蛋白内的褐色人蛋白内小簇就开始消耗能量，2009年美国Joslin肾病里心和其他机构的数据分析人员发掘出，这种必需的油脂形式在成年人蛋白内活跃，自那以来，科学家们一直企图通过提升这些蛋白的水分来治疗糖尿病、肾病和其他海洋生物合成性疾病。最近，通过对小鼠的数据分析，数据分析人员发掘出了褐色人蛋白内意想不到的海洋生物间接地，在褐色或金色人蛋白内的当年体里应答该间接地将提升蛋白的产热能力，而不能推行蛋白积累油脂。相关论文发表在《Nature Communications》上。

在先当年的数据分析里发掘出，某些促进褐色人蛋白内造成的海洋生物波形也可能造成无益的金色人蛋白内，这是在提升褐色油脂活性方面的一个数据分析下一场，然而Joslin他的团队发掘出的新间接地可能为这一下一场提供了解决方案。

这项数据分析始于一种名叫UCP1的受体质，它位于蛋白的能量可能线粒体上，被视为是应答褐色人蛋白内的极为重要成分。数据分析他的团队选取了5,000多种灵长类动物受体质，以识别可提升褐色油脂当年体蛋白里UCP1年产量的主因，筛查发掘出了两种受体质，分别是FGF6和FGF9，它们是“成纤维蛋白生长因子”家族的成员，可以鼓励平衡最主要蛋白胚胎和生长在内的多种海洋生物过程。接下来，数据分析人员企图提升未成熟期小鼠褐色人蛋白内里这两种受体质的高度，从而减低UCP1的年产量，他们原以为这些蛋白会开始积累油脂和其他小分子，并持续发展为成熟期的褐色人蛋白内，但令人惊讶的是，这种具体情况并未发生。

为了概述了引致这一差点结果的原因，数据分析人员逐步发掘出了上游发生的大分子事件，终于引致了人蛋白内里UCP1的造成。这种最初上游间接地与他们常规所理解的在这些蛋白里诱导UCP1的机制仅仅不同，是通过一种独立于油脂形成的机制发生的，涉及到FGF肽3 (FGFR3)、素E2以及甲状腺素肽相关的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1转录的平衡复合物之间的相互作用。两种FGF受体作为UCP1在人蛋白内和当年人蛋白内里表达的有效性诱导剂，受小鼠里不同暴露出高度的影响，FGF9是由寒冷刺激的，而FGF6是由文学运动刺激的。

FGF6和FGF9诱导UCP1在当年人蛋白内里的表达，与人蛋白内的分裂无关。

当数据分析人员此后分析体内油脂组织样本时，他们也意识到了这种间接地。在他们的结果里，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都应答的肽受体）的高度与人褐色和金色油脂里较高的UCP1高度相关。不够前所未见的是，人白油脂里FGFR3的表达与人的体重指数（衡量糖尿病）和胰岛素抵御（可引致2型肾病的状况）呈圆形近来。这确实，如果都能应答这一间接地，糖尿病、肾病和相关海洋生物合成性疾病的症状便可能从里受益。

数据分析人员亦然与合作者合成经过优化的FGF受体，以提升功用和较难递送。既然已经了这一间接地的作用机制，那么终于也有可能通过特异性该间接地的特定大分子步骤来开发减低UCP1年产量的药物。随着糖尿病带入流行病，数据分析人员希望对褐色油脂的数据分析都能相当程度鼓励，在全球性许多实验室的同心协力下，离这个尽可能也将越来越近。

原始出处：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9